本研究发表于《Food &Function》期刊，文章标题为《长时间服用蜂王浆调节与年龄相关的疾病并改善自然老化小鼠的肠道功能》。文章由Lili Chen、LiZhao、Gaowei Zhang、Zhuozhen Li、LiangliangQu和Liping Luo等人合作完成。该研究旨在探讨蜂王浆(RJ)对自然老化小鼠的肠道屏障功能、肠道微生物群、短链脂肪酸(SCFAS)含量及可能机制的影响。研究发现，蜂王浆能调节血清脂质、提高抗氧化酶水平、降低炎症因子并改善肠道功能。

研究背景

衰老是每个人都无法避免的过程，随着年龄的增长我们的身体机能逐渐下降，各种疾病也更容易找上门来。近年来，科学家们提出了衰老的十二个标志，其中慢性炎症和肠道菌群紊乱被明确强调与衰老密切相关。慢性炎症，也被称为炎症老化，会导致全身性的表现，如肝损伤、肠道通透性增加、肠道菌群组成紊乱等。肠道菌群的改变也会导致慢性炎症，这意味着在衰老过程中，肠道菌群和慢性炎症之间存在着一种恶性循环。然而，由于肠道菌群的动态特性，很容易受到饮食的调节，因此许多研究表明，饮食干预可以有效地逆转这种恶性循环。

蜂王浆作为一种天然的营养食品，富含蛋白质、碳水霍化合物、脂肪酸等多种成分，一直被认为具有多种促进健康的特性，包括调节炎症、血脂水平、免疫力抗菌、抗氧化和保肝等。蜂王浆对寿命的调节作用已得到广泛研究，这主要是因为在基因相同的雌蜂幼虫中观察到一个有趣的现象:根据饮食的不同，它们会发育成不同的表型:不育的短寿工蜂(1-2个月)以蜂王浆、蜂蜜和花粉的混合物为食;而可育的长寿蜂王(3-5年)则只食用蜂王浆。这表明蜂王浆对蜜蜂具有强大的抗衰老作用。随后，研究人员在果蝇、线虫、啮齿动物和蚕等其他物种中进行了各种关于蜂王浆的衰老研究，从宏观角度研究了卵巢发育、记忆功能、发育时间、寿命延长等方面。然而，蜂王浆对自然衰老小鼠肠道菌群的调节作用仍然未知。

研究设计

研究人员将中年雄性C57BL/6J小鼠随机分为三组

1.年轻对照组(YC):10周龄小鼠，自由饮水和进食标准食物2周。

2.老年对照组(OC):9月龄小鼠，自由饮水和进食标准食物，直至18月龄。

3.蜂王浆组(RJ):9月龄小鼠，自由饮水和进食标准食物，同时每日服用蜂王浆，直至18月龄。

研究结果

1. 改善毛发质量和体重

研究人员发现，经过9个月的蜂王浆干预，老年对照组小鼠出现了严重的脱毛和白发增加，而蜂王浆组小鼠的毛发光泽度和密度更高，与年轻对照组相当。此外，蜂王浆干预有效改善了衰老小鼠的体重问题，使其体重在实验的最后一个月显著下降，

2.调节血脂代谢

衰老与糖脂代谢紊乱密切相关。研究结果显示，蜂王浆干预后，衰老小鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低，表明蜂王浆可以通过降低TG含量来改善衰老小鼠的血脂异常。此外，蜂王浆还显著降低了血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平，表明其减轻了衰老引起的肝损伤。

3.保护肝脏

在衰老过程中，抗氧化能力下降，炎症增加。研究发现，与年轻对照组相比，老年对照组小鼠的肝脏抗氧化能力(SOD、GSH-Px和CAT)显著降低。然而蜂王浆的摄入有效地提高了这三种抗氧化酶的水平表明蜂王浆可以减轻氧化应激。此外，蜂王浆还显著降低了肝脏中的炎症细胞因子TNF-a、IL-6和IL-1B的含量，表明其对肝脏具有潜在的抗炎作用。

免疫组化分析显示，蜂王浆能抑制细胞周期依赖性激酶抑制剂(p16、p21和p53)的表达，这些蛋白的增加会导致衰老。此外，蜂王浆还促进了两种已知的长寿因子Klotho和Sirt7的表达，这两种长寿因子的减少会导致器官功能障碍、全身炎症和加速衰老。肝脏组织病理学分析进一步证明了蜂王浆在改善肝功能方面的作用。

4.改善肠道功能

肠道屏障功能是衡量肠道健康的重要指标。研究人员评估了蜂王浆对炎症细胞因子和紧密连接蛋白的影响。结果表明，蜂王浆干预可以有效上调Z0-1和occludin等紧密连接蛋白的mRNA表达，这些蛋白是评估肠道屏障功能的重要指标。同时，蜂王浆还降低了促炎细胞因子TNF-a和IL-6的表达水平，增加了抗炎细胞因子IL-10的水平，有效缓解了与年龄相关的肠道屏障完整性变化。

5.促进短链脂肪酸的产生

短链脂肪酸(SCFAS)在维持整体健康方面发挥着关键作用。研究发现，蜂王浆干预有效促进了衰老小鼠粪便中四种短链脂肪酸(乙酸、丙酸、丁酸和戊酸)的产生，其中戊酸含量显著增加了72.41%。

6.改变肠道菌群结构

肠道菌群的组成和结构在衰老过程中会发生微妙的变化，导致有益菌减少，有害菌增加，最终影响机体的生理功能。然而，一些研究表明，营养干预可以调节肠道菌群，改善衰老和与年龄相关的疾病。本研究发现，长期服用蜂王浆有助于改善自然衰老小鼠的肠道菌群组成。这表现为厚壁菌门与拟杆菌门(F/B)的比例增加，以及有益菌，如毛螺菌科NK4A136和Akkermansia的相对丰度增加。毛螺菌科NK4A136可以水解植物多糖并降解毒素，可能预防炎症性肠病的发生。Akkermansia则可以为促进粘蛋白产生的杯状细胞提供SCFAS等有利的能量资源，对保护肠道屏障的完整性具有重要作用

7.相关性分析

研究人员对代谢参数和肠道菌群进行了Spearman相关性分析，发现大多数优势菌属会影响SCFAs的含量。此外，一些特定的菌属，如Ligilactobacillus,与血清代谢和肝组织参数的变化也显著相关。

8.肠道菌群功能预测

通过Tax4Fun对KEGG通路注释进行统计分析，发现蜂王浆干预可以增强翻译、氨基酸代谢、聚糖生物合成和代谢，以及辅因子和维生素代谢等功能，与年轻小鼠相似。

总结

这项研究表明，长期服用蜂王浆可能通过调节血脂代谢、增强抗氧化活性、抑制炎症、促进长寿因子表达和改善肝脏组织学来延缓衰老。此外，蜂王浆还可以通过重塑肠道菌群、提高SCFAs的产生和保护结肠屏障完整性来改善自然衰老小鼠的肠道健康。这些结果为蜂王浆在改善老年人生活质量和预防衰老及相关疾病方面的应用提供了科学依据。